电视动画《十字架与吸血鬼》改编自日本漫画家池田晃久原作的同名漫画。在原作第9卷发售（2007年6月4日发售）前，原作者在更新单行本第9卷封面时就曾留下了“这部漫画也终于要动画化了”这样的寄语。而在漫画杂志《月刊少年Jump》2007年7月号·废刊号（6月6日发售）上，正式发表了《十字架与吸血鬼》TV动画化的决定。
平凡的少年青野月音高中应试失败，却因父亲捡到一个神甫掉落的阳海学园的传单，由此进入了这所怪异的学校。在开学第一天的入学仪式上，便遇到了美少女赤夜萌香。这个人人都想跟其约会的美少女的正体竟然是吸血鬼！！平常很安静的她，只要外界有大型妖怪的出现，月音取下她胸前的十字架后，便会促使萌香体内吸血鬼正体的觉醒，变身为强大的吸血鬼，爆发出惊人力量！为了恢复学园的平静生活，她将跟众多妖怪作战，并将其一网打尽！
如此复杂的爱恋中，又插进少女梦魔黑乃胡梦跟魔法少女仙童紫，还有身为雪女的白雪，精彩的后宫式动画！